Diese Symptome treten nicht auf bei therapeutischen oder prophylaktischen Dosen, da der NOAEL für akute Eisenintoxikation bei 10 bis 20 mg Fe/kg Körpergewicht liegt [127] and [154]. Die möglichen Einflüsse des Eisens auf das kardiovaskuläre Risiko werden höchst kontrovers diskutiert [136] and [155], was zum Teil an der Schwierigkeit liegt, bei den zu Grunde liegenden pathogenen Feedback-Mechanismen zwischen Ursache und Wirkung zu unterscheiden. Selbst eine signifikante Korrelation zwischen Atherosklerose und Serumferritin [156] lässt offen, ob das Ferritin in diesem Fall

gut gefüllte Eisenspeicher repräsentiert oder ob es als Antwort auf die entzündungsauslösende LDK378 cell line Wirkung der Atherosklerose erhöht

wurde. So Sorafenib kann eine Ursache-Wirkungs-Beziehung weder bewiesen noch widerlegt werden. Die Diskussion begann mit der Beobachtung eines 2,2-fach höheren relativen Risikos für akuten Myokardinfarkt (= AMI) in Ostfinnland bei Ferritinkonzentrationen im Serum von mehr als 200 mg/L. Solche Ferritinkonzentrationen werden bei etwa 18% der Männer in den USA und in Europa gefunden [8] and [73]. Follow-up-Studien ergaben widersprüchliche Resultate. In den meisten Folgestudien korrelierte das kardiovaskuläre Risiko mit dem Füllstand der Eisenspeicher, obwohl oft keine Signifikanz erreicht wurde [73], nicht einmal dann, wenn die entsprechenden Daten einer Metaanalyse unterworfen wurden [159]. Die Transferrinsättigung und die Eisenkonzentration im Serum als Maß für die Eisenspeicher reagieren weniger auf Veränderungen der Eisenbeladung als vielmehr auf den Turnover

des erythrozytären Eisenpools; alle diese Faktoren korrelieren kaum mit dem kardiovaskulären Risiko [160]. Dagegen spiegelt die Ferritinkonzentration im Serum die Eisenspeicher direkt wider, wenn sie nicht durch Entzündungsprozesse beeinflusst wird. Deshalb wurden bei den besser kontrollierten Studien die Eisenspeicher anhand des Serumferritins zusammen mit Entzündungsparametern wie CRP, Blutbild (WBC), Blutsenkungsgeschwindigkeit und Leberenzymen bestimmt [160]. Der Serum-Transferrinrezeptor 3-mercaptopyruvate sulfurtransferase (= TfR) wird weniger stark von Entzündungen beeinflusst als das Serumferritin. Dieser Parameter reagiert eher auf Eisenmangel anstatt auf Eisenüberladung und kann deshalb verwendet werden, um nachzuprüfen, ob erhöhte Serumferritinspiegel aufgrund einer Entzündung oder infolge gut gefüllter Eisenspeicher vorliegen [161]. Serumferritin und TfR wurden zusammen mit CRP und der Blutsenkungsgeschwindigkeit in zwei Studien gemessen, bei denen eine signifikante Korrelation zwischen hohen Eisenspeichern und dem kardiovaskulären Risiko gezeigt wurde [160] and [162].