Tal derivaria, em grande parte,

de alterações havidas na «bolsa de ácido», suscetíveis de favorecerem a ocorrência de refluxo patológico, bem tipificadas, aliás, no que habitualmente sucede no contexto da hérnia hiatal por deslizamento (HHD)9 and 10. De facto, e para além de se associar com uma diminuição da função do EEI e da clearance esofágica, a HHD poderia ainda contribuir para a patogénese da DRGE através das modificações que provoca Daporinad clinical trial no tamanho e localização da «bolsa de ácido» 9 and 11. Efetivamente, foi demonstrado que os doentes com DRGE apresentam uma «bolsa de ácido» mais extensa comparativamente aos voluntários saudáveis, facto atribuível à migração proximal da junção gastroesofágica, o mesmo é dizer, à presença de HHD 9. Contudo, mais importante que a extensão

parece ser o posicionamento da «bolsa de ácido», já que, quando ela se situa acima do diafragma, 74-85% dos episódios de relaxamento transitório do EEI são acompanhados de refluxo ácido, contra apenas 7-20% nos casos de localização infradiafragmática 5. Estes dados foram reforçados pelas conclusões duma análise de regressão logística multivariada, as quais confirmaram a presença de HHD e o posicionamento supradiafragmático da «bolsa de ácido» como fatores independentes majores Forskolin para a ocorrência de refluxo ácido no decurso dum episódio de relaxamento transitório do EEI 5. Pesquisas ulteriores sugerem que a HHD plenamente constituída representaria o ponto de chegada de um processo de degradação progressiva da anatomia da junção gastroesofágica, mas não necessariamente o ponto de partida da relevância clínica 11. Com efeito, qualquer modificação estrutural, ainda que subtil (maior abertura do ângulo da incisura cárdica,

por exemplo), que altere a dinâmica da «bolsa de ácido», contribuindo para a migração proximal da mesma, pode resultar na produção Thiamet G de refluxo patológico 11 and 12. À luz dos conceitos patogénicos atrás expandidos, a atuação dos agentes farmacológicos na DRGE visaria um, ou mais, dos 3 objetivos terapêuticos seguintes: migração distal, redução do tamanho e/ou elevação do pH da «bolsa de ácido». Assim, os fármacos procinéticos, ao incrementarem o tónus do estômago proximal e acelerarem o esvaziamento gástrico, procurariam atingir os 2 primeiros objetivos13. Isto foi conseguido, pelo menos em parte, quer pela eritromicina quer pela azitromicina, nomeadamente, neste último caso, em indivíduos com HHD de pequenas dimensões13 and 14.